干货|CanPatrol® CTC最新临床研究成果解读篇

导读：这两天CanPatrol® CTC登陆Cancer Research的消息不胫而走，益善君已经感受到满屏的点赞，这次益善君给大家带来的是解读篇，让我们一起来感受一下这个关于CanPatrol® CTC和肝癌复发转移的小故事吧。

研究背景
随着诊断能力的不断提升，越来越多的肝癌患者可以在早期或中期被诊断发现并有机会接受手术治疗。但是，肝癌术后的监测一直缺乏有力的手段，极大影响了肝癌患者手术整体生存。如何实现肝癌转移/复发监测成为科学家们研究的重点。

研究方法
该研究采用益善生物自主研发的CanPatrol™ CTC分型检测技术，对肝癌(HCC)患者外周血循环肿瘤细胞（CTC）进行检测及分型鉴定，采用CDNA芯片检测分析影响CTCs生成的差异基因谱并针对差异明显基因进行差异表达及功能验证。

研究结果

肝癌患者中可检测到CTC
运用CanPatrol® CTC分型检测技术对112例根治性手术切除HCC患者、12例HBV患者及20名健康志愿者外周血中的CTC进行检测，HCC患者的CTC检测阳性率为90.18%，HBV患者中有2例检测为阳性，健康志愿者为全阴性。

根据上皮-间质（EMT）标记物的表达情况，CTC可分为五种：上皮型CTC（E-CTC）、上皮为主型CTC（E>M-CTC）、上皮/间叶混合型CTC（E=M-CTC）、间叶为主型CTC（M>E-CTC）及间叶型CTC（M-CTC）。

CTC总负荷数及M-CTC比例与肝癌术后预后复发密切相关
通过对患者进行术前的CTC检测，发现CTC总负荷数及M-CTC比例与BCLC分期密切相关，且均为影响患者术后早期复发的独立危险因素。其中，CTC 总负荷数≥16 及 M-CTC比例≥2% 的患者，其术后无瘤生存短，极早期复发率高，以及肝内多发复发及肺转移的发生率也高。

CTC变化可比影像学早2~4个月发现复发转移
通过对患者进行术后连续CTC动态监测，发现术后M-CTC比例变化与无瘤生存率显著相关（p=0.033），同时多数患者于临床可见复发病灶出现前的1~2个月，CTC就出现逐渐增多的趋势，提示CTC变化可以比影像学早2~4个月发现复发转移。

BCAT1基因参与调控CTC的EMT过程
研究人员通过分析高CTC总负荷数及M-CTC比例肝癌患者原发瘤差异基因表达谱，在鉴定出的67个“癌症-转移”相关差异基因中锁定BCAT1基因。接着在体外实验中，分别沉默肝癌细胞株HepG2、Hep3B及Huh7细胞系中BCAT1的表达。结果证实BCAT1基因的沉默能明显抑制细胞的增殖、迁移及侵袭能力，同时，EMT通路上各标志物表达也发生逆转，即上皮标志物（E markers）逆转上调，间质标志物（M markers）逆转下调，提示BCAT1高表达可以促发癌细胞的EMT途径，参与“EMT转化型CTC”的形成。

结论：“EMT转化型CTC”与肝癌的临床分期，复发/转移模式，及患者的不良预后密切相关；BCAT1基因过表达可能通过促发EMT途径参与“EMT转化型CTC”的生成，BCAT1基因成为肝癌转移复发的新靶点。

Qi LN,Xiang BD,Wu FX, et al.Circulating tumor cells undergoing EMT provide a metric for diagnosis and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma[J]. Cancer Res.2018 Jun 18. pii: canres.2459.2017.

阅读原文：
http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2018/06/16/0008-5472.CAN-17-2459